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牙周病与常见恶性肿瘤关系的研究进展 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7030090/
（美国国家医学图书馆收录的论文之一）

节选

“流行病学研究表明，牙周病发病率高达 90%，但严重牙周病（社区牙周指数>4 ，附着丧失>6 mm ，探诊深度>5 mm ）的发病率约为 10%[2]–[3]。牙周病的危险因素有年龄、种族、性别、体重指数、吸烟、饮酒、糖尿病等[4]。牙周病与多种微生物混合感染相关，其中牙龈卟啉单胞菌（ Porphyromonas gingivalis ，P. gingivalis ）、齿垢密螺旋体、福赛斯坦纳菌等，被称之为“红色复合体”[5]。”

“牙周病持续产生的炎症介质和微生物产物，可从口腔局部播散到全身循环，并影响远处的器官。相关研究[6]–[7]证据显示，牙周病与心血管疾病、不良妊娠结局、风湿性关节炎、糖尿病和肺部疾病有密切关联。牙周病是一类微生态失衡性疾病，微生态失衡对人体生理机能的影响，除了牙周病以外，还涉及其他疾病，如肥胖、结肠炎、炎症性肠病和结肠直肠癌等[5]。近年来，关于牙周病与恶性肿瘤相关性的研究日益增多。在一项随访平均 14.7 年的队列研究中，患有严重牙周病者患恶性肿瘤的风险增加 24%，其中患肺癌风险增加 133%，患结直肠癌风险增加 112%[8]。Dizdar 等[9]将年龄与性别标准化后，牙周炎患者患恶性肿瘤的风险增加了 77%。患有牙周炎的女性患乳腺癌的风险增加了 140%，患有牙周病的男性患前列腺癌和血液系统恶性肿瘤风险增加了 275%。在卫生专业人员随访研究（ health professionals follow-up study ，HPFS ）的早期前瞻性队列分析中，严重牙周病受试者患非霍奇金淋巴瘤的风险增加 31%[10]。本文将从消化道恶性肿瘤（胃癌、结直肠癌、胰腺癌）、肺癌、乳腺癌三类常见恶性肿瘤与牙周病的相关性进行讨论，并总结相关机制，揭示牙周病与恶性肿瘤发生发展的关系。”

“牙周病与肿瘤的相关机制
近年来，关于牙周微生物的测序研究结果揭示了一种新的牙周病发病机制，称为“多种微生物协同与失调模型”（ polymicrobial synergy and dysbiosis ，PSD ），该机制认为微生物的协同与失调作用可改变宿主与微生物之间的稳态，下调宿主的免疫应答，并发展至慢性炎症的状态[5]。关于牙周病与肿瘤的相关机制目前主要有 4 种：免疫，炎症，基因，微生物及其产物。1 ）免疫。牙周病患者的宿主免疫调节存在失调，导致其在控制细菌生长和疾病进展方面无效。宿主免疫失调后，机体自身会产生一个持续性的致病循环，此时炎症发生，协同免疫失调加重致病的恶性循环。2 ）炎症。牙周病可以通过口腔细菌、细菌毒素和炎症介质的转移引起短暂但频繁的菌血症来促进全身炎症[49]。持续不断的炎症负荷增加癌症易感性，例如炎症性肠病；慢性炎症导致基因突变引起肿瘤发生，抑癌基因的失活及通过多种遗传与表观遗传获得的致癌突变被证明是癌症触发的相关机制[7]。3 ）基因。牙周病是否会直接增加癌症风险，或与遗传、环境因素相关，尚存在争议。一些与侵袭性牙周炎相关的基因（ COX2 ，CDKN2B ）被证实也与癌症有关，这表明这两种疾病之间有共同的遗传易感性[9]。F. nucleatum 可通过上皮钙黏蛋白与黏附素 FadA 的相互作用激发致癌基因和炎症基因的表达[33]。发生在慢性牙周炎症的 14-3-3σ基因的甲基化，可能会导致组织或器官中出现不可逆破坏，该过程与癌症的发生发展类似。4 ）微生物及其产物，如内毒素、酶和代谢副产物。这些可能直接导致抑癌基因和原癌基因的突变，或改变信号通路影响上皮细胞增殖[9]。在肿瘤发展过程中，P. gingivalis 的某些免疫破坏机制发挥重要作用，毒力因子菌毛、牙龈素、脂多糖、肽酰精氨酸脱亚氨酶、二磷酸核苷激酶等，与遗传易感性、行为因素以及其他微生物成分协同引起细胞恶性转化倾向[50]。P. gingivalis 的脂多糖可通过激活 Toll 样受体 2 和 4 引起宿主反应，Toll 样受体可抑制细胞凋亡并促进血管生成和肿瘤生长。

以上 4 种牙周病与肿瘤的相关机制相辅相成，共同佐证了牙周病是消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌等的可能危险因素之一。牙周病与恶性肿瘤的相关性研究已初步成熟，但牙周病作为恶性肿瘤危险因素的机制尚不明确，仍需大量动物体内研究探索相关机制，为恶性肿瘤的预防和早期诊断提供新思路。”

仅供参考